top of page

Авиценна

организация пациентов с ХМЛ Таджикистана

Руководство по диагностике и терапии хронического миелолейкоза

 

Наша цель – своевременное выявление, обследование и лечение ХМЛ.

ХМЛ – это медленно прогрессирующий тип лейкоза, миелопролиферативное заболевание, характеризующийся  неконтролируемым образованием аномальных лейкоцитов.

ХМЛ развивается в результате обмена часть длинного плеча 22-й хромосомы на 9-го,  а часть 9-й на 22-ю в результате  переноса генетического материала  образуется слитный ген ВСR-ABL. Продукт этого гена  - это онкобелок р-210, он является  тирозинкиназой  с повышенной активностью.

 

КАКОВЫ ПЕРВЫЕ ПРИЗНАКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ ?

Первые признаки заболевание: общая слабость, потливость, похудание, утомляемость, повышение температуры до 37,2-37,40С, тяжесть левом подреберье. Однако больные внимание на это не обращают, нередко заболевание выявляется случайно при проведение профилактического осмотра. В этих случаях вам необходимо обращаться в врачу.

 

 

КАКОВЫ ЦЕЛИ ОБСЛЕДОВАНИЯ ?

Лечение может быть начато немедленно только после  обследования и подтверждения.

 Обязательные исследования при диагностике:

  • Жалобы, анамнез, объективный статус больного, размеры печени и селезенки ( в см от края реберной дуги)

  • Клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной фор­мулы и определением уровня тромбоцитов;

  • Биохимический анализ крови: общий билирубин, ACT, АЛТ, ЛДГ, мочевая кислота, мочевина, креатинин, общий белок, альбумин, щелочная фосфатаза. электролиты (калий, натрий, кальций, фосфор, магний), липаза, амилаза, глюкоза;

  • Морфологическое исследование пунктата костного мозга (миелограмма);

  • Стандартное цитогенетическое исследование (СЦИ) костно­го мозга: исследование не менее 20 метафаз, подтверждение наличия t 9;22 (Ph-хромосомы).

  • При неинформативности СЦИ (нет митозов, неудовлетвори­тельное качество материала) показано исследование костно­го мозга методом FISH: выявление сигнала BCR-ABL;

  • При отсутствии Ph-хромосомы и клинико-гематологических признаках ХМЛ также показано исследование костного мозга методом FISH: выявление сигнала BCR-ABL при так называе­мых «скрытых» транслокациях, которые не могут быть выяв­лены СЦИ;

  • Молекулярно-генетическое исследование периферической крови: определение экспрессии BCR-ABL р210 методом ко­личественной ПЦР;

  • При отсутствии р210 и клинико-гематологических призна­ках ХМЛ показано определение редких транскриптов BCR-ABL р190 и р230 методом качественной или количествен­ной ПЦР;

  • ЭКГ стандартная в 12 отведениях;

  • Рентгенография органов грудной клетки;

  • Ультразвуковое исследование органов брюшной полости: пе­чени, селезенки, размеров периферических лимфоузлов

  • Сбор информации о сопутствующих заболеваниях и сопут­ствующей терапии

 

 

Исследования по показаниям:

  • Цитохимическое исследование клеток крови и костного мозга: миелопероксидаза, липиды, PAS-реакция, альфа-нафтилэстераза (в фазе БК);

  • Иммунофенотипическое исследование бластных клеток (в фазе БК);

  • Исследование крови методом прямого секвенирования - по­иск мутаций BCR-ABL для пациентов с дебютом в ФА или БК

  • HLA-типирование при наличии сиблингов для пациентов с де­бютом в ФА или БК; больных с неблагоприятными прогно­стическими факторами (высокий риск по прогностическим системам);

  • Поиск HLA-совместимого неродственного донора при отсут­ствии сиблингов для пациентов с дебютом в ФА или БК, боль­ных с неблагоприятными прогностическими факторами (вы­сокий риск по прогностическим системам);

  • Ультразвуковое исследование поджелудочной железы; почек, щитовидной железы, органов малого таза;

  • Гистологическое исследование костного мозга (трепанобиоп-сия) с определением клеточное™ и степени фиброза при ци-топении;

  • Консультации врачей-специалистов (кардиолога, эндокрино­лога, гинеколога, и т.п.).

 

ЛЕЧЕНИЕ ХМЛ

 

Цель своевременной терапии ХМЛ это максимальное подавление ph+ хромосомы, опухолевого клона и восстановление нормального кроветворения.  Достижение   полного цитогенетического ответа и большого молекулярного ответа это  ранние благоприятные   прогностические  признаки длительной выживаемости без прогрессирование при условии продолжение  постоянной терапии.

После подтверждение диагноза ХМЛ должно быть начата терапия ингибиторами тирозинкиназ (ИТК). Лечение может проводиться в амбулаторных условиях, приём ИТК можно начинать при любом числе лейкоцитов. Терапия ИТК должна быть выбрано вашем лечащим врачом с учётом стадии заболевания наибольшей эффективности и наименьшего  риска побочных явлений.

Препарат следует  принимать  во время еды, запивая полным стаканом воды. 

 

 

                      ТАБЛИЦА  УРОВНЯ ДОЗЫ ИМАТИНИБА

Доза

ХМЛ ХФ

ХМЛ ФА и БК

стартовая доза

400мг/сут

600мг/сут

повышение дозы (+1)

600мг/сут

800мг/сут

повышение дозы (+2)

800мг/сут

-

снижение дозы (-1)

300мг/сут

400мг/сут

снижение дозы (-2)

 

300мг/сут

 

Лекарства должны принимать под наблюдением врача и контролем динамического наблюдение лабораторных данных.

 

      Таблица. Частота динамического обследование больных ХМЛ получающих ИТК

 

Исследование

Периодичность мониторинга

Клинический анализ

каждые 15 дней до достижения и подтверждения

крови

ПГО, далее - как минимум каждые 3 месяца или по мере необходимости

 

Цитогенетическое ис­следование костного

на 3-м, 6-м и 12 мес. терапии;

каждые 6 месяцев до достижения и подтвержде-

мозга (при невозмож­ности FiSH)

ния ПЦО - затем 1 раз в 12 месяцев при сохранении ПЦО, всегда при неудаче лечения (первичная или вто­ричная резистентность) и при возникновении необъ­яснимой цитопении)

При ДХА в Ph-клетках целесообразен более частый

 

 

Количественная ПЦР в реальном време­ни (измерение уровня Ьсг-аЫ)

 

цитогенетический мониторинг

 

каждые 3 месяца до достижения и подтверждения БМО, затем каждые 6 месяцев При достижении ПМО после 3 лет терапии - контроль 1 раз в 3-4 мес. лля опенки стабильности ПМО

Мутационный анализ BCR-ABL

 

 

Биохимический ана­лиз крови

 

 

 

 

 

ЭКГ

На момент диагноза анализ показан только больным в ФА и БК

При неудаче терапии первой линии, при переходе на другие ИТК или другие виды терапии

каждые 15 дней в течение 1 мес. терапии;

1 раз в мес. в течение первых 3 мес. терапии, далее

1 раз в 3 мес. до 12 мес. терапии.

После 12 мес. - 1 раз в 6 мес. При необходимости

оценки токсичности показан более частый контроль

 

У пациентов с факторами риска, сердечно­сосудистыми заболеваниями рекомендован монито­ринг каждые 15 дней в течение 1 мес. терапии; далее 1 раз в 3-6 мес. до 12 мес. терапии. После 12 мес. -1 раз в год и по клиническим показаниям.

 

Активно помогая врачам в выборе обследовании и лечения получаете большую пользу и можете повысить продуктивность визитов врачам.

 

Как максимально  повысить эффективность лечение ХМЛ ?

Если вы предоставите своему врачу максимальную точную и своевременную информацию  о состояние вашего здоровья, то он может  принять наиболее правильное решение о выборе методе лечения, чтобы достичь полного  цитогенетического ответа на терапии при  ХМЛ.

 

                       Таблица. виды ответа на терапию при ХМЛ 

 

Вид ответа

Определение

Гематологический

 

Польный (ПГО)

  • Лейкоциты менее 10х109/л

  • Базофилы менее 5%

  • В гемограмме нет миелоцитов, промиелоцитов, миелобластов

  • Тромбоциты менее 450x109/л

  • Селезенка не пальпируется

Цитогенетический

 

Полный (ПЦО)

• Ph хромосома в метафазах не определяется (Ph+ 0%)

Частичный (ЧЦО)

• Ph хромосома в 1-35% метафаз (Ph+ 1-35%)

Малый (МЦО)

• Ph хромосома в 36-65% метафаз (Ph+ 36-65%)

Минимальный (МинЦО)

• Ph хромосома в 66-95% метафаз (Ph+. 66-95%)

Отсутствие (нет ЦО)

• Ph хромосома в более 95% метафаз (Ph+ >95%)

 

Молекулярный

 

Полный (ПМО)

• Отношение BCR-ABL к ABL или другому контроль­ному гену менее 0,01% по международной шкапе (IS) или не определяется с помощью ПЦР в реаль­ном времени и/или nested ПЦР при условии доста­точной чувствительности метода (не менее 10000 копий гена ABL)

Большой (БМО)

• Отношение BCR-ABL к ABL или другому контроль­ному гену менее 0,1% по международной шкале (IS)

 

 

 

Ещё знания о ХМЛ (ссылка) 

bottom of page